2015 年,诺贝尔医学奖的一部分,颁给了一位中国科学家——屠呦呦,因为青蒿素:一种挽救了千百万人性命的抗疟药,而它最初来自一味在中医里用了一千多年的草药。这是最常被拿来证明「传统智慧一直是对的」的那个故事。但通常被略去的那一部分,才是要紧的一部分,因为它说的,恰恰相反。传统指对了那株植物,却把制法弄错了;而那味药,只有在现代化学纠正了它之后,才浮现出来。这不是一条脚注。它就是本文的全部教训。

我写下这些,身份是一个把自己的临床实践,部分地建立在亚洲医学遗产之上的人;而正因为我珍视这份遗产,我才想以唯一经得起推敲的方式去捍卫它——不是作为古老的智慧,而是作为一座庞大、未经编目的生物活性分子图书馆,由数百年的试错累积而成,其中绝大多数条目无用或有害,少数几条则非凡卓绝。这座图书馆是真实的,也是宝贵的。但一座图书馆,在有人带着批判去研读它之前,还不是知识;而那番研读——分离、定量、对照试验——才把其中少数几条变成了医学。要膜拜的,是那番研读,而不是那排书架。

把青蒿素的故事,讲对

上世纪七十年代初,屠呦呦的团队,在一项秘密的军方项目里,筛选了成千上万个传统方子,想找出能杀死疟原虫的东西。青蒿这味草药,在古籍里一再出现。可当他们按传统的法子去制备它——煎煮——它并不可靠地起效。突破,来自比传统本身更仔细地去读一部古书:葛洪四世纪的《肘后备急方》嘱咐读者,把这味草「绞取汁」,用冷水浸绞,而非煎煮。这一个细节,告诉了屠呦呦一件化学家一眼便能认出的事:是热,在摧毁那个活性化合物。她转而采用乙醚低温提取,于是抗疟活性出现了,干净而可重复。从那里起,便一路都是化学了——分离出分子、厘清其结构、确立剂量、开展试验。

读一读这个次序,看清真正起作用的是什么。传统,供给了那条线索:这株植物,治这类热病。但传统自己那套标准的制法,却摧毁了正是让这株植物起效的那样东西,而且已经这样摧毁了数百年。把它救回来的,不是对旧法更深的敬畏;而是一位化学家,把古籍当作假设的来源,把实验室当作裁判。植物是传统的。药是现代的。这两句话都为真,而唯有同时握住两者,才能让你保持诚实。

一幅分叉图:青蒿分出两种制法——煎煮,摧毁了化合物;冷提取,则经由分离、定量与试验,通向青蒿素这味药。
传统供给了那株植物,却把药煎煮着倒掉了一千年。唯有一次低温提取——由一位化学家从古籍里读出——才把那个化合物救了回来;从那里起,分离、剂量与试验,做完了余下的一切。

那些经受住检验的

青蒿素并不孤单;而为这座药典辩护的诚实方式,是把那些赢家精确地点出来——由试验,而非传统,来做认证。

最惊人的,是砒霜。砷的化合物,在中国传统本草里,作为被压入医用的毒物而出现,这听上去,恰恰像是现代医学理应拒绝的那类东西——而对它的大多数用途来说,的确应当拒绝。可是,三氧化二砷,经分离、定量、检验,再与一种维生素 A 的衍生物相配,结果,对一种特定的、曾经致命的血液癌症——急性早幼粒细胞白血病——产出了近乎治愈的效果。在一项随机试验里,那个组合——完全不用常规化疗——在这种白血病的标危型中,产出了约百分之九十七的两年无事件生存率,而标准的、以化疗为基础的方案,约为百分之八十六。一味传统的毒物,成了一种靶向的、能救命的药。但请再一次留意,是什么认证了它:不是它漫长的沿用——它沿用的身份是毒物——而是它的分离、它的剂量,以及一项对照试验。

一幅柱状对比:砒霜加维生素 A 衍生物约百分之九十七的两年无事件生存率,对比标准化疗方案的约百分之八十六,相差十一个百分点。
在一项随机试验里,三氧化二砷配一种维生素 A 的衍生物、且完全不用化疗,达到了约百分之九十七的两年无事件生存率,而标准方案约为百分之八十六。一味传统的毒物——但认证它的,是那项试验。

再说小檗碱——它只是暂且列在这一节里,而它恰恰显示出,为何「幸存者」与「有希望者」之间的那条线要紧。它是一味来自黄连根、在亚洲药典里久用的化合物,也是我最需要格外小心处理的一味,因为它正被营销得最凶。小檗碱有一个真实、且已被清楚刻画的机制——它激活一种叫作 AMPK 的能量感应酶,其路径,与糖尿病药二甲双胍的作用方式相重叠——而在一项小型试验里,它把一项血糖指标,在三个月里,降到了与二甲双胍相当的程度:被挪动的,是一个化验室数字,而不是一个硬性结局,比如一次被避免的心脏病发作、或一次死亡;而且,从没有任何头对头试验,在这些要紧的结局上,把小檗碱与二甲双胍比过。这是一个真实的信号,且在机制上自洽,而这,恰恰就是它为何被满互联网当作「天然的 Ozempic」或「天然二甲双胍」来卖的原因。所以,让我以营销所没有的方式,把话说精确:人人引用的那项试验,有三十六位患者,做了三个月。这是一个有希望的早期结果。它,不是一份可供药物注册级别的证据;它对长期结局与安全性,还什么都没说;而从它跳到「天然二甲双胍」,恰恰是本文存在所要拒绝的那一跳。信号是真的。而架在它之上被兜售的那份确定,不是。

一架证据之梯:小檗碱够到「一项小试验,三十六人,三个月」那一档,位于一条虚线之下;其上的横档——长期试验、硬性结局、与二甲双胍头对头——仍是空的。
小檗碱爬上了低处的横档——一个真实的机制、一个被挪动的化验室数字、一项为期三个月、三十六人的小试验。「天然二甲双胍」,说的是它还没够到的那些横档。两者之间的距离,正是营销一跃而过的地方。

那些没通过的——以及为何点它们的名,才是要点

到了这里,大多数对传统医学的礼赞会安静下来;而一篇诚实的礼赞,必须在此处高声直言,因为那些失败,不是需要藏起来的、令人难堪的例外。它们,是对照组。没有它们,那些赢家,就只是幸存者偏差——被记住的少数,被遗忘的多数。

银杏,地球上被卖得最广的传统药物之一,作为改善记忆的东西,营销了数十年。当它终于被送进一项大型、严格的随机试验——数千名年长者,随访数年——它,根本没有降低痴呆或阿尔茨海默病的发生率。姜黄素,姜黄里的那个化合物,在试管里生出耀眼的结果,和一座座满怀希望的头条。但它在化学上,恰是那种能点亮几乎任何一个它所触碰的实验室检测、却又吸收极差、极不稳定,以致根本无法兑现的分子——而横跨众多试验,它也确实没有兑现。而麻黄,一味治呼吸道不适的传统药,曾被当作兴奋剂与减肥品来卖,直到它在若干国家被撤市——因为它,正在引发心脏病发作与中风。传统。久用。有害。

三格画面:银杏,一条表示痴呆风险不变的平线;姜黄素,一根高高的试管柱旁一根近乎为零的身体柱;麻黄,一段心跳曲线,最终拉平。
那些失败,是对照组。银杏没让痴呆风险有半分改变;姜黄素在试管里耀眼,进了身体便消失;麻黄因引发心脏病发作而被撤市。三味都传统、都久用——而那个检验,让三味都没通过。

把这三味,与青蒿素、砒霜、小檗碱,摆进同一个画框,这座药典真正的形状,便显现了出来。它不是一套已被验证的智慧。它是一大批质量参差到极致的假设,而唯一能把青蒿素从麻黄里分拣出来的,是那个检验。「它已沿用数百年」,对上面两份清单上的每一味,都为真。因此它并不能证明什么,只能证明人们确实试过它。漫长的沿用告诉你,一味化合物,曾足够频繁地可得、可耐受,以至于流传了下来;它并不告诉你,这味化合物有效——而在麻黄这一例上,它甚至没告诉你,它安全。

「东方对西方」那个故事,弄反了的地方

关于这个主题,有一个民族主义的版本,说:西方医学傲慢地否定东方的药,又偷走那些管用的。这值得直接回应,因为它,既在情感上令人满足,又,就证据而言,是反的。

看一看,那些赢家身上真正发生了什么。青蒿素的全球采纳,确实滞后了——从它首次在国际上发表,到成为世界卫生组织的一线推荐,隔了大约二十年——但那些障碍,是后勤与政治的:产能、经费、专利、机构的审慎。它们,不是对这个化合物东方出身的拒斥。一旦那个可证伪的主张被敲定,主流医学对它便没有意识形态上的异议;而青蒿素,如今是世界卫生组织治疗疟疾的一线推荐。三氧化二砷,成了它那种白血病的标准疗法。那些来自亚洲药典、又通过了严格检验的化合物,被采纳了,很快,而且并不太在意它们的出身。主流医学所抵制的,不是植物化合物,也不是东方的出身。它抵制的,是无法证伪的主张——那些被构造得没有任何试验能推翻它的断言。青蒿素,是一个可证伪的主张:给这个化合物,用这个剂量,疟原虫会死,或者不会。它死了,于是它赢了。传统体系里,至今仍被边缘化的那些部分,压倒性地,是那些还没有被化成那种「可检验形式」的部分。那道闸门,不姓西,也不姓东。它姓「可否证伪」。

一幅判定图:一味来自老药铺的主张,来到「一项试验能推翻它吗?」这道闸门——「能」通向「经检验,随即被采纳,不问出身」,「不能」通向「留在边缘」。
真正分拣这些化合物的那条线,不是东与西,而是可否证伪。一个试验能推翻的主张,会被检验——若它赢了,便被迅速采纳,不问出身;一个没有任何试验能触及的主张,则留在边缘。

什么会改变我的想法

这里的论点是:这座药典那些真实的胜利,功劳属于检验其化合物的那个方法,而非储存它们的那套传统。像任何一个真实的立场一样,它,应当说出什么会推翻它。

如果一味传统药——按传统实际使用它的样子,作为一整副制剂、而非一个被分离并重新改造过的化合物——被送进一项严格的随机试验,并清楚地改善了一个硬性的临床结局,那么,「唯有分离加检验才产出医学」这个声称,就需要软化;那整副制剂,便按我对其余一切所要求的同样条件,挣得了它的位置。这并非不可能,而确有少数传统方剂进入了注册试验;但迄今没有一副越过那道门槛,在有一副越过之前,这份让步仍只是假设。若有一副通过,我会照说,并做调整。同样地,如果那些被我称作赢家的化合物,在更长或更大的检验中失败了——如果小檗碱的信号,在一项像样的试验里蒸发了,或者青蒿素耐药,让那场胜利变得空洞——我,就必须修订这份名单。要点,不在于那份传统清单一文不值;它其中的一部分,是珍宝。要点在于:是检验、而非传统,才把珍宝从毒物里分辨出来;而我唯有在那个检验本身被证明是个错误的裁判时,才会放弃这个立场。

一个结语性论点

老药铺,做对了很多——在那个特定而有限、却要紧的意义上:它一次又一次地——在远多于命中的失手之间——指向了那些结果里当真含着某样真实东西的植物与矿物。这是一项真实的成就,我无意贬低它。但「指向」,不是「知道」。传统指向了青蒿,又把药,煎煮着倒掉了一千年;传统指向了砒霜,又大体上用它毒死了人;传统指向了银杏——它对记忆毫无用处——和麻黄——它让心脏停跳。它也指向了青蒿素,指向了那套治愈一种白血病的砒霜方案,或许还指向了小檗碱——但那要等一项像样的试验来证实——而我们之所以知道,这些「指向」里,哪些是真的,只因为有人分离了那个化合物、定住了那个剂量,并做了那项试验。

所以,尽管去敬重这份遗产吧。我就敬重。但要正确地敬重它——把它当作一座线索的图书馆,其中大多是死胡同,少数几条非凡,而在被检验之前,没有一条为真。围着它的那层神秘,什么也没添上,却遮蔽了许多;分子与方法,才是这门医学真正栖身之处。你能对这座老药铺做的、最恭敬的事,不是膜拜它。而是像屠呦呦读葛洪那样去读它:把它当作一个聪明而会犯错的假设来源——作为起点,它值一切;作为定论,它一文不值。