长寿,是健康领域里被骗术浸透得最深的主题;而在骗术之下,它也是现代生物学里最真正激动人心的领域之一。这两件事同时为真,而这正是它如此难以被诚实谈论的原因。一边,是老化科学——一个把衰老本身当作可被改变的过程、位于几乎每一种慢性病上游的严肃领域。另一边,是一个由 NMN 胶囊、NAD 点滴、白藜芦醇、表观遗传时钟检测与生物黑客方案构成的市场,其中大部分,建立在会让它借来说话的那门科学蒙羞的证据之上。这篇文章,讲的是把这两者分辨开来,以及那一小撮真正有人体证据在背后撑着的东西——它们没有一个是补充剂。

你此后一生,都将被递上一个个自信的长寿声称,所以,请拿走这件工具,而不是我的结论。这四个问题,就能解决大半。这份证据,来自动物,还是来自人?被测量的那样东西,是一个硬性终点——你活得更久了、你得了或没得某种病——还是一个替代指标,一个本应预测那些结局的标记?那个效应有多大,用一个实际的数字、而非一个形容词说出来?以及,它是一项对照实验,还是仅仅是两样恰好结伴而行的东西之间的关联?几乎每一个会垮掉的长寿声称,都垮在这四者之一上;而几乎每一个值得认真对待的长寿声称,都熬过了全部四者。记住它们;接下来我会一路用它们来检验我自己举的例子。

一个长寿声称,沿着四道依次排列的关卡向下坠落——是否来自人、是否是硬性终点、是否有数字、是否是试验——大多数声称在每一道关卡处被筛掉;唯有熬过全部四道的,才抵达底部。
这四个问题,依次问下来,就是一把筛子。拿它去问任何一个长寿声称,大多数都栽在第一道关卡上——把动物数据,当成人的新闻来说——其余的,则栽在接下来三道里的某一道。熬过全部四道后留下的那一点残渣,才是值得认真对待的。

这门科学是真的

先从真正确立的地方说起,因为这正是那个市场寄生其上的部分,也理应把它讲清楚。

衰老,不是一件单纯发生的事;它是一组特定、可被描述的生物学过程——不断累积的损伤、停止分裂却又拒绝死去的细胞、渐渐漂移的代谢信号。这些,已被编目,其中最有影响力的,是一份「衰老的标志」清单;而那项工作里要紧的声称是:这些过程是可被改变的——去干预它们,你就能够——在动物身上——减慢、乃至在某些情形下部分逆转衰老的某些特征。又因为这些同样的过程,位于心脏病、糖尿病、痴呆与癌症的上游,老化科学的那个赌注是:作用于衰老本身,会比在每一种病到来之后、一种一种地去治它,为人类健康做得更多。这是一个严肃的想法,为严肃的人所持,也是这整个领域生长其上的、那个正当的内核。

左侧一个标着「衰老」的节点,位于上游;分支向右扇形展开,通向四种下游疾病——心脏病、糖尿病、痴呆与癌症;一支箭头标出「在根部动一次手」的选项,以取代等每一种病到来之后再一种一种地去治。
老化科学的那个赌注,被平白地画了出来。因为衰老位于心脏病、糖尿病、痴呆与癌症的上游,作用于这个过程本身,原则上,就会比等每一种病到来之后、一种一种地去治,做得更多。这正是那个正当的想法——一个关于生物学的声称,还不是一个瓶子。

麻烦在于,「原则上可改变、位于疾病上游」,是一个关于生物学的陈述,还不是一个你能买下的瓶子——而这两者之间的距离,正是几乎一切损害的源头。

那份人体证据,被诚实地说出来

那么,究竟什么在人身上才真正有证据?比那个市场所暗示的要少,值得连同效应大小一起,精确地梳理一遍。

最强的人体信号,也是最不具商业性的:心肺适能。在一项十余万人的研究里,更高的适能,以一种分级的、剂量依赖的方式,伴随着更低的全因死亡率——而且,惊人地,不存在一个「再高就不再有益」的上限;而处在适能最低的那一组,所承载的风险,堪比、乃至超过吸烟或糖尿病。这已是这类证据所能达到的极强程度。但把工具用上:它是一个关联,而非一项试验。它无法完全把「适能让你活得更久」,从「适能好的那类人,在别的方面也不一样」里分离出来。这个信号强大,且在生物学上合理,我也照它行事——但它是观察性的,而我必须说清这一点。

一条随心肺适能升高而下降的死亡风险曲线:适能最低的一端,起点齐平于吸烟者或糖尿病患者的风险水平;曲线一路下行,直到精英级适能,末端以虚线延伸,表明不存在一个「再高就不再有益」的上限。
最强的人体信号,也是最不具商业性的。在十余万人中,更高的心肺适能,以一种分级的、剂量依赖的方式,伴随着更低的全因死亡率——不存在一个「再高就不再有益」的上限,而适能最低的那一组,所承载的风险,堪比吸烟或糖尿病。但请诚实地把工具用上:这是一个关联,而非一项试验。

在干预这一侧,一项在健康成年人中、约两年的热量限制随机试验,把一项衰老的度量——一种所谓的「衰老速度时钟」——减慢了约百分之二到三,同时,对另外两种此类时钟,没有显示出效应。仔细读这一句,因为它是一个「诚实的结果比一个被炒作的结果更有用」的好例子。它是一个真实的、随机的效应。它同时也很小,是在一个替代指标、而非一个硬性终点上;而且它与同一项研究里的其他标记,彼此不一致。「热量限制减慢了衰老」,技术上站得住脚,而一旦你丢掉那个大小、那个替代指标,它就极具误导性。而在更新、更有靶向的工作里——比如,清除用旧了的「衰老」细胞的药物——最初的人体试验,是真正的概念验证,此外几乎别无其他:十来个患者,没有对照组,一项身体指标的改善。那恰恰就是这门科学诚实所在之处:一个早期的、有希望的人体信号,而不是一种你该去买的疗法。

那个市场,按同一把尺子来评

现在,把同样的四个问题,转向那些产品,看它们中的大多数,栽在第一个问题上。

NMN 与其他 NAD 前体,是长寿补充剂产业的旗舰,凭着「恢复细胞青春能量」的许诺来卖。机制是真的,也确有小鼠数据——但那是一句关于小鼠的话;在它于人身上被检验之前,它对人什么都预测不了,而就寿命或衰老而言,这样的检验一项都还没做。就人体而言,你最多只能诚实地说:一项小型试验发现,NMN 改善了一样狭窄的东西——某个特定人群的肌肉胰岛素敏感性——同时,对它所测量的其他一切,什么也没改变;而没有任何一项人体研究表明,它延长寿命、或逆转衰老,因为,这样的研究,一项都还没做过。白藜芦醇,那个催生了千百条头条的红酒分子,在人身上,大体没能重现出那些让它在酵母与小鼠里出名的效应。那个直接卖给消费者的表观遗传时钟检测,从一个替代指标报出一个「生物学年龄」;但用任何干预去挪动这个数字,究竟能不能真正改变你的健康,至今仍未被确立——所以,你是在花钱,去挪动一个「其对你的意义尚未被证明」的数字。而那些名人生物黑客精心设计的个人「方案」,就证据而言,是一个人同时做许多件事、又测量替代指标——这是一种既无法告诉你「这些干预里、哪一个(如果有的话)起了作用」、也根本无法被推广到你身上的设计。

这一切,都不意味着这些化合物一文不值、或那些研究是假的;其中一些,或许会成。它意味着的是:按物种、终点、效应大小、设计来评判,它们几乎全都坐在「比它们被兜售的位置」低一到三级的地方;而印在它们身上的那句自信的「逆转你的年龄」,是一句目前没有任何人体试验支持的声称。

四种长寿产品——NMN、白藜芦醇、一项表观遗传时钟检测、一套生物黑客方案——在一把证据的尺子上,各以一个空心圆标出它被兜售的高处,又以一个实心点标出它实际所处的、低了一到三级的位置,两者以一支向下的箭头相连。
把同样的四个问题,转向那些产品。每一个,都被兜售在接近顶端的地方——「逆转你的年龄」——而每一个,实际都低了一到三级:NMN 与那项时钟检测,停在一个被挪动的人体替代指标上;白藜芦醇,退回到小鼠数据;名人方案,则落在一个未经对照的孤例上。空心圆与实心点之间那段落差,就是营销。

什么才真正挣得一个推荐

如果我不会把你指向一种补充剂,那我又会把你指向什么?那些不体面的东西——而这再一次正是你判断它并非推销话术的方法。

对「更长、更健康的一生」有着最好人体证据的那些杠杆,是心肺适能、保住的肌肉量与力量、血糖与代谢健康的控制,以及睡眠。它们每一个,都是免费或近乎免费的;没有一个,能被装瓶、加价卖出;而每一个背后所撑着的,都比市面上任何一种长寿补充剂要多。这不是巧合,也不是「什么被研究过」的偶然;它正是那份证据被诚实解读后一再指向的地方。今天最有人体证据支持的、能减缓衰老的干预,几乎肯定,是你自己心肺的能力;而第二强的,是你身架上的那些肌肉。它们都没有牌子。

而精准之处——那个真正属于临床、而非笼统建议的部分——不在于添上奇异的化合物,而在于测量这个个体、并加以调整:厘清你的代谢健康、你的适能、你的身体成分,实际处在哪里,在那些有证据的杠杆上加以干预,再重新测量,看它在你身上,是否奏效了。测量、干预、再测量。这个循环,就是老化科学与生物黑客表演之间的全部分别。那场表演,测量替代指标,兜售确定性。而这门功夫,测量它真正能核查的结局,并对它尚不知道的东西,保持诚实。

一个闭合的三步循环——测量你的实际所在、在有证据的杠杆上干预、再测量看它是否奏效——其中从「再测量」回到「测量」的那一步被突出标示,正是生物黑客表演所跳过的那道核查。
临床真正之所在,不在奇异的化合物,而在这个循环。测量你的代谢健康、适能与身体成分,实际处在哪里;在有证据的杠杆上干预;再测量,看它在你身上,是否奏效了。那道闭合的核查——它奏效了吗?——就是这门功夫与那场表演之间的全部分别;而那场表演,测量替代指标,兜售确定性。

什么会改变我的想法

我所捍卫的声称是:截至目前,没有任何一种补充剂或「方案」,有人体证据表明它延长健康寿命;而那些真正的杠杆,是些无趣的生理学的东西。这是一个关于「证据当前状态」的陈述,而这个说法,是留有余地、会随证据而改变的。

如果一种保护性抗衰老药物——雷帕霉素与二甲双胍,是领先的两个候选,都仍在、或仍等着那项能一锤定音的试验——被一项设计良好的人体试验证明,能全面地延长健康寿命、或减少与年龄相关的疾病,我会很乐意把它加进「真正有证据的东西」那份短名单里。这不是一个假想的期盼;那些试验,是这个领域的核心工程,而其中之一——一项用二甲双胍抗衰老的大型试验——多年来,主要是在为「拿到经费」而挣扎。若它开跑,且它奏效,我会照说。同样地,如果那个「适能与肌肉」的信号,在更严的检验下,被证明大体是混杂因素——那个适能好的人活得更久,是因为适能之外的别的原因——我就必须削弱连我最有把握的那条建议。两者都可被检验。两者都还没有翻转到与我的立场相反的一边。它们中的任何一个一旦翻转,这篇文章,就更新。

一个结语性论点

关于长寿,那个诚实的立场,不是犬儒者的——说它全是骗局——正如它也不是狂热者的——说我们正处在用一粒胶囊治愈衰老的前夜。衰老,是真正可被改变的;这门科学,是真正激动人心的;而那份人体证据,恰恰在那个市场嗓门最大的地方,是真正稀薄的。这三个事实,并不彼此矛盾;同时与这三者共处,正是「认真对待这个主题」所要求的。

所以,这就是它的全部,不附带任何一件产品。衰老,是一个真实的、位于上游的、可被改变的过程。挣得了人体证据的那些干预,是心肺适能、肌肉、代谢健康与睡眠——没有一个是待售的。那些被当作抗衰老来营销的补充剂与方案,除了少数例外,都坐在它们所声称的证据之下;而它们的制造者里,诚实的那些,会告诉你,那些试验,还没有做。而临床上真正增添价值的方式,不是递给你一堆长寿补充剂,而是测量你、在有证据的东西上行动、再核查它是否奏效了。那些许诺从一个瓶子里逆转你年龄的人,兜售的,正是这门科学至今还诚实地给不出的那一样东西。而它能给的——一段更长的、由不体面却证据扎实的杠杆搭起来的健康寿命——更好,且是真实的,而没有人能把它装进一份订阅里。