眼下,养生领域里没有哪个概念,比「肠道」被营销得更凶。益生菌、益生元、后生元、「肠道重启」、「肠漏」方案、「重建你的菌群」的粉剂——一整个产业,围绕着一场真实的科学革命集结起来,而它,大体上跑在了它声称赖以立足的证据前头。这句话的两半都是真的,而把它们同时握住,就是全部的功夫。菌群是一个真实的器官,有着可被测量的真实机制。而以它之名做出的那些自信声称,除了少数重要的例外,还不是任何人真正展示过的东西。

我会把这篇文章搭成三层,并把它们分开,因为层与层之间的渗透,恰恰是麻烦开始的地方。第一层,是机制上真正确立的东西。第二层,是这其中有多少,真正在人身上、而非在小鼠身上被证明过。第三层,是这个市场,拿前两层去衡量它。这个主题里出错的地方,大多是一个来自市场的声称,披着机制的权威;或者一个来自小鼠的发现,穿着人体结果的衣服。各归各层,这些部分是诚实的。草率地叠在一起,它们就成了推销词。

三条横向色带,分别标注机制、证据、市场,被一道虚线接缝分隔、彼此分开。
这篇文章的方法,凝成一图:把机制、证据、市场,放进各自分开的层里。这个领域里的错误,大多是一个来自市场的声称披着机制的权威,或一个来自小鼠的发现穿着人体结果的衣服。

这个器官,已被确立

先从没有疑问的地方说起,因为它确实非凡,也是其余一切赖以立足的地面。

你大肠里的细菌,发酵你自己无法消化的膳食纤维,而它们产出的东西之一,是丁酸——一种短链脂肪酸。事实证明,丁酸是你结肠内壁那些细胞的首选燃料——它们宁可烧它,也不烧葡萄糖。这一点,早在四十多年前,就已在人体组织中被证明。所以这层关系并非装饰性的:你肠道一部分的内壁,在一个真实的意义上,是被它的细菌喂养的。单凭这一点,就足以把菌群称作一个器官,而非一个搭便车的乘客。

它做的,不止是喂养那道壁。以丁酸为首的短链脂肪酸,还作为信号分子,对免疫系统说话。在 2013 年发表的一组里程碑式的小鼠研究中,它们被证明,能驱动结肠里调节性 T 细胞的发育——那些让炎症保持在克制之中的免疫细胞。而当肠道屏障受损时,一种叫作脂多糖的细菌细胞壁碎片,能够穿入血循环,激起一种低度的炎症状态,这种状态,已在动物模型与人体关联中,与胰岛素抵抗联系了起来。最后这个现象,在文献里有个名字——代谢性内毒素血症——而它对下文极为要紧,因为它,正是营销术语「肠漏」所指向、随后又被夸大到面目全非的那个真实、可测量的东西。

一张流程图,从纤维到丁酸,再到结肠内壁与免疫系统;下方一条支线显示屏障受损后,通向内毒素血症。
已被确立的那个器官:细菌把你无法消化的纤维,发酵成丁酸,丁酸既喂养结肠内壁,又向免疫系统发出信号。而当屏障受损,细菌碎片(脂多糖)进入血液——这正是「肠漏」一词所指向的、那个真实而可测量的状态,在营销把它夸大之前。

请留意我必须在此附上、并且会一直附下去的那个诚实的限定:这些关于免疫信号与内毒素血症的研究,大体建立在动物模型与人体关联之上。机制是真实的,也已被刻画清楚。而它在某一个具体的人身上、以一种足以解释那个人疾病的规模运作,则是一个更进一步的声称——一个比机制本身更弱的声称。

我们究竟能声称什么

这里,是这个主题令人不适的核心。菌群证据的强度,在你从「这个机制存在」迈向「改变它、就改变了一个人身上的某个结局」的那一刻,陡然下跌。

最强的因果证据,来自无菌小鼠——在完全没有细菌的环境中养大的动物,你可以往里引入一套确定的菌群,再观察其效应。把一只肥胖小鼠的肠道细菌,移植进一只无菌小鼠体内,它增加的体脂,会多于一只被给予精瘦供体细菌的小鼠;这是一个干净、戏剧性的证明,表明菌群可以是一个原因,而不只是一个相关物。但这是在一只小鼠身上、在一种没有任何人类会置身其中的条件下的证明;而从那里跳到你的身体,恰恰就是营销不加声张便完成的那一跳。在人身上,我们手里压倒性的多数,是关联:患这种病的人,往往带着那种微生物格局。而关联,无法告诉你箭头指向哪一边——是这种格局导致了疾病,是疾病导致了这种格局,还是第三样东西同时导致了两者。

一条阶梯式的证据强度曲线:在机制与小鼠研究处很高,到人体关联处陡然跌落,只在两根细窄的、已被证明的尖峰处重新升起。
这个主题的核心。证据在机制、以及无菌小鼠的因果上很强,随后在人体数据处崩塌——那多半只是关联,说不清箭头指向哪一边。强度只在两项狭窄的、经随机试验证明的用途上,才重新升起。

在写下这些文字的时候,只有寥寥一两项菌群干预,经随机试验在人身上被证明能改变一个硬性的临床结局;而它们值得被精确地说出,恰恰因为它们,既是「这个器官真实存在」的证明,也是「已被证明的那块地,至今仍多么狭窄」的标记。最清楚的一项,是粪菌移植——把一整套来自健康供体的粪便菌群转移过去——它治疗复发性艰难梭菌感染(一种严重且常常复发的肠道感染),远比标准的抗生素更有效。确立这一点的那项试验被提前叫停,因为移植的优越如此清楚,以至于再把对照的疗法继续给下去,都难以说得过去。那个结果,如今是若干获批疗法的基础。或许还有第二项:在早产儿身上,特定的益生菌菌株,在随机试验里,减少了坏死性小肠结肠炎——一种新生儿的、凶险而常常致命的肠道灾难——并随之降低了死亡。请留意这两项已被证明的用途,共有什么。两者都狭窄、特定、局限于肠道,且往往危及生命——一边是复发性感染,一边是早产儿的急症。两者都不是「肠道健康」,不是情绪,不是代谢,不是笼统的免疫力。这个器官是真实的。而已被证明的地,只是几小块高风险的田——而非营销所许诺的那片草原。

拿这个,去衡量那个市场

现在,把这个产业举起来,对照那两层。

拿最普通的益生菌来说——一粒选定菌株的胶囊,被当作「恢复」或「重建」你菌群的东西来卖。当研究者真正去看,这类产品里的细菌,是否会在人的肠道里安家落户时,他们发现:定植高度因人而异,而且往往只是短暂的——在许多人身上,那些菌株过一遍、走了,什么也没建立起来;而它们究竟能否定植,取决于那个人已有的菌群——其方式非一张标签所能预测。这并不意味着每一种益生菌、对每一个用途都无用——确有一些特定菌株,在特定情形下,有着特定的、有限的、经过检验的效应。但它确实意味着,那句笼统的「吃一颗益生菌」以「改善你的肠道健康」,兜售的是证据并不支持的一种恒久性、一种普适性。

「肠漏」是更尖锐的一例,因为它,把这一节里那个唯一真正可测量的东西,抻得变了形。确有一个真实的现象:肠道通透性增高,细菌碎片进入血循环——就是上面那个代谢性内毒素血症。而营销所做的,是把那个真实、有边界的发现,膨胀成一个弥散的综合征,说它几乎能导致任何事——疲劳、情绪、皮肤、自身免疫、体重——然后,把「封住」它的补充剂卖给你。那个可测量的现象,与那个营销的综合征,共用一个名字,此外几乎毫无共同之处。而「排毒」也属于此处,它被安在肠道上,一如被安在肝脏上:没有哪一种清肠,被证明能替你的肠子,做它本就没在替自己做的事。

一个标注「有边界、真实」的小实心圆点,旁边是一大团标注「肠漏,一个弥散综合征」、由虚线围出的症状词云。
同一个名字,两样不同的东西。一个小而有边界、可测量的发现——通透性增高、细菌碎片进入血液——被营销膨胀成一个弥散的综合征,说它几乎能导致任何事,然后再把「封住」它的补充剂卖给你。两者共用一个名字,此外几乎毫无共同之处。

那个诚实的杠杆

如果机制是真的,而已被证明的干预却几近空无,那么,一个严肃的临床医师,究竟拿得出什么?这个答案令人泄气,而这正是你辨认出它不是推销词的方式。

影响你菌群的、支持得最充分的那个办法,是喂养它——具体说,是吃种类广泛的全食物植物,以及足够多的可发酵纤维,好让那些产出丁酸及其同类的细菌,有东西可发酵。这里的纤维,指的是来自一系列真实植物的纤维,而不是一罐益生元粉剂——那不过是换了个罐子的同一套炒作。更多样的植物摄入,关联着更多样的菌群;而纤维,正是本文开篇那些短链脂肪酸的原料。这不体面,很便宜,没有任何专利之物可卖——不是菌株,也不是一勺粉剂——而它是背后支持最多的那个干预。「证据最多、利润最少」这个组合,并非巧合。它正是一个被炒作浸透的领域里,诚实的建议往往会有的样子。

一张散点图:随着证据升高、利润下降,全食物纤维独自落在高证据、低利润的那一角。
把各种干预,按其背后的证据、对照兜售它的利润画出来,它们落在一条线上。支持得最充分的那个杠杆——种类广泛的全食物植物与可发酵纤维——恰恰落在没有任何专利之物可卖的地方。

我不会告诉患者,我能重建他们的菌群,因为还没有人能以可控的方式真正做到这件事,并当真如此宣称。我告诉他们,我们能喂养他们已有的那一套,而这,凭证据是值得去做的;而超出这一步被兜售的东西,大多跑在了任何人所展示过的前头。

什么会改变我的想法

我在这里所持的立场是:菌群是一个真实的器官,而它已被证明的人体干预,至今几乎只限于一项。这是一个关于证据当前状态的声称,而它是那种理应随证据移动而移动的声称。

如果设计良好的随机试验表明,某种确定的益生菌、或某种针对菌群的疗法,能持久地改变一个硬性结局——不是一份粪便检测,不是一个自述的症状,而是一个被测量的临床终点——在某种常见的慢性病里,那么已被证明的地便会拓宽,而我,也会随之拓宽我的声称。目前,有若干粪菌移植用于代谢与炎症性疾病的试验正在进行,也有一些早期信号;如果它们能在更大规模上被重复,本文关于「只有几小块田」的谨慎就需要重写,而我会去重写它。同样地,如果「纤维与多样性」这个杠杆站不住脚——如果更大的研究发现,喂养菌群,并不可靠地带来任何可测量的东西——那么,连我所给的那个泄气的建议,也需要后撤。两者都可被检验。两者都还没有翻转。在其中之一翻转之前,那张诚实的地图是:真实的器官,已刻画清楚的机制,一项已被证明的疗法,以及一个有着合理支持的喂养策略——四周,环绕着一个兜售「这一切都缺失的那种确定性」的市场。

一个结语性论点

肠道菌群,是一个贯穿这整个领域的问题的、最好的当下例证:一项真实的科学进展,与那个抢着把它变现的产业,不是同一样东西;而后者,一再借用前者的权威。器官是真实的。机制是真实的。那寥寥几项已被证明的疗法,是真实且非凡的。而那道边缘之外的几乎一切——那些重启、重建、封堵,那颗被当作某个综合征之解药来卖的笼统益生菌——都在靠着科学的信用运行,同时又跑过了它的证据。

那份功夫,无非是把各层分开来握:说「机制」,就当真指机制;说「小鼠」,就当真指小鼠;只在某样东西确已被证明时,才说「已证明」;而对其余的一切,说「被兜售的」。做到这一点,菌群便不再是一个营销词,而回到它本来的样子——身体里最有趣的器官之一,被理解到足以令人尊重的程度,却还没到足以卖给你关于它的确定性的程度。喂养它。对任何承诺重建它的人,保持怀疑。并且盯住证据,因为在这个主题上,它仍在移动,而那个诚实的立场,随它一同移动。