你手里,正拿着一则声称。它可能在一张标签上、一个网站上、一条亲戚转发给你的信息里:临床证实能降低这个、提升那个、逆转另一个。你不是科学家,你也没有那读完背后论文所需的一整个下午——而作出这则声称的人,正指望着这两点。几乎没有人告诉过你的是:你并不需要成为一个科学家,才能给这则声称评级。你需要的,是一套固定的、由三个问题组成的序列,以及那份「均匀地去问它们」的意愿——去问那瓶你所怀疑的补充剂,以及,更难的,去问那瓶你已然相信的。这篇文章,就是那套序列。
在把工具交到你手上之前,我想对我的立场诚实,因为它会改变你该如何读接下来的内容。我从事营养与功能医学。我向患者推荐补充剂。这,可能让我成为你最不会指望「来教你看穿补充剂营销」的那个人——又或者,它让我成为少数几个有理由这么做的人之一,因为,正是那片「毫无支撑的声称」的洪水,让严肃的营养实践,变得难以与「兜售」区分开来。在我的从业生涯里,有相当一部分时间,都花在反驳虚假的补充剂声称上。下面这套方法,正是我所用的;而它真正的检验——那个把它与「骗子口中同样字眼」区分开来的部分——出现在接近结尾处,当我把它,对准我自己的货架。
问题一:这是哪一种证据?
不是所有的证据,都有着相同的分量;而补充剂营销中最常见的动作,就是把一种轻的,当作一种重的来呈现。所以,第一个问题,很简单:支撑着这则声称的,究竟是哪一层级的证据?
最底层,是轶事——那个个案见证、那张前后对比图、那个「某一个人好了」的故事。它感觉像是最强的证据,因为它最生动;而它,事实上是最弱的,因为那个「在服用某样东西期间好转」的人,可能是因为另外一百个原因而好转的,而那些「服用了同样东西、却没有好转」的人,并不在广告里。轶事之上,是机制——关于「一种物质如何可能起作用」的实验室故事,往往是在培养皿的细胞里演示的。这,确实不只是「什么都没有」:它生成了一个值得检验的假说。但一个机制,是「去做实验」的理由,而不是「实验」的结果。机制之上,是观察性数据——那些追踪人群、并发现「摄入某样东西更多的人、患某种病更少」的研究。这是有提示性的,也是大量补充剂声称诞生之处,但它被「混杂」所纠缠:那些服用维生素 D 的人,同时也是那些会到户外去、会运动、也负担得起补充剂的人——而其中任何一样,都可能才是真正起作用的。而在最顶端,对于因果的问题,是随机对照试验——你选取相似的人,给一半那种物质、给另一半安慰剂,然后看会发生什么——因为「随机化」,是唯一一个能够可靠地,把「那样东西的效应」,与「那类会去服用它的人的效应」分开的工具。医学有一套正式的框架,来权衡这样的证据——它叫作 GRADE。你不需要它的细节。你需要的,是它的直觉:去问,这则声称,正站在哪一级上;并留意,一个较低的级,何时正被人用一个较高的级的语言来描述——一个试管里的结果,被称作「已证实」;一个个案见证,被称作「疗效」。
问题二:是一个结局,还是一个替代指标?
第二个问题问得更轻,却比第一个,抓住更多的声称。当一种补充剂,被说成能改善某样东西时——那样东西,是一个对你真正要紧的结局(你活得更久、疾病消退、一个症状可测量地减轻),还是一个替代指标,一个仅仅「与健康并行、却并非健康本身」的数字?
这个区别之所以要紧,是因为替代指标易于撼动,而结局难以撼动;而补充剂产业的一大部分,就活在这两者之间的缝隙里。一种物质,可以抬高你血中某种抗氧化剂的水平、可以降低一项炎症标志物、可以改善一张化验单上的某个数字——而这些,没有一样,与「让你更健康」是同一回事,因为那个标记,从来只是健康的一个替身;而替身,是可以在「不撼动它所替代的那样东西」的情况下,被撼动的。当一则声称告诉你,某补充剂「改善」了一个生物标志物,那个诚实的下一问是:有没有任何人,曾证明「用那种补充剂去撼动那个生物标志物」,能撼动一个「你真会察觉到的结局」?答案往往是:没有任何人证明过;而那个生物标志物,正被当作「它本应预测的那份健康」,卖给你。
那个该让「兜售机制」的每个人都感到害怕的警世故事
下面这个故事,我这个领域里的每一个人,在被允许推荐任何东西之前,都该被要求背诵一遍——因为,它是一个关于「机制与替代指标——自然医学最觉得诱人的那两种证据——如何自信地,指向了恰恰相反的方向」的故事。
β-胡萝卜素,是那个让胡萝卜变橙的色素;而到 1980 年代,论故事的漂亮,它不逊于任何一款补充剂曾拥有过的最好版本。机制很优雅:它是一种抗氧化剂,而氧化损伤,被理解为对癌症有所贡献,所以,中和它,就应当有所保护。观察性数据熠熠生辉:摄入更多富含 β-胡萝卜素食物的人,患肺癌更少。替代指标也配合。随机试验以下的每一个层级,都同意:β-胡萝卜素,应当预防癌症。于是,试验被做了——在高危人群中,大型的、审慎的、随机的试验。而在 1996 年发表的 CARET 试验里,那个干预组——服用 β-胡萝卜素,并搭配维生素 A——并没有患上更少的肺癌。他们患上了更多——大约多出四分之一的肺癌,以及更多的死亡——而试验被提前中止,因为它正在伤害其中的人。两年前,一项在男性吸烟者中进行的姊妹试验(ATBC),已发现了同样的事;而后来一项汇总了这些抗氧化剂试验的分析发现,β-胡萝卜素,连同维生素 A 与维生素 E,与更高的总体死亡率相关。
请体会这意味着什么。机制是真实的。观察性的信号是真实的。替代指标,朝着正确的方向动了。而那个结局——那唯一真正要紧的东西——却是「较低层级所许诺的一切」的反面。这不是一个反对证据的论点。它是一个「坚持要用正确层级的证据」的、最有力的论点;而它,正对准了我自己这一侧,因为,「它是一种抗氧化剂,而抗氧化剂是好的」,恰恰就是那种「干净利落的机制故事」——它兜售补充剂,而在这个案例里,它害死了人。机制,是一个假说。它不是一个结果。任何人,无论朝哪个方向,一旦忘了这一点,就离「自信地错着」,只差一个「讲得好的机制」。
问题三:营销的结构,泄露了什么?
第三个问题,根本不要求你去评估任何科学,因为它读的,是「兜售的形状」,而非「声称的实质」——而「兜售的形状」,往往是那张标签上,最诚实的东西。
某些结构,可靠地泄露着「那些本可让它们变得不必要的数据」的缺席。一个「列出了成分、却藏起了它们剂量」的专有配方,正隐藏着那唯一一件你需要知道的事——它们中的任何一样,是否以一个有意义的量存在;一家握有证据的公司,会把数字给你看。一则完全由个案见证所承载的声称,正在告诉你,它没有比「个案见证」更好的证据了,因为一家握有试验的公司,会以那试验开场。一项单一的、戏剧性的实验室研究,被一遍遍地引用为「那科学」,通常意味着,就只有那一项研究——而且往往意味着,那种物质,在试管里光彩夺目,在身体里却毫无作为。姜黄素,姜黄里的那个活性化合物,正是教科书式的案例:它在化学上,恰是那种「几乎会点亮它所触及的任何实验室测定」的分子,同时又如此难以吸收、如此不稳定,以至于它那些惊人的体外结果,跨越一百多项试验,从未转化为一个令人信服的临床结果。而那个直销的结构本身——推荐补充剂的那个人,从你的购买、以及从招募其他销售者中获利——搭建起一台机器,其激励,是那笔销售,而非那份证据;而个体销售者的再多真诚,也改变不了那台机器被优化去做的事。
还有一个值得学会的监管上的破绽。几乎在所有地方,补充剂所要跨过的门槛,都远低于药物:一种药物,必须先证明它有效,才能被出售;而一种补充剂,通常无需如此。这一点如何显现在标签上,则因国而异。在美国,表现得最为露骨——标签会跳一支古怪的舞,一边声称「支持」「促进」或「维持」某种功能,一边用小字里的一句免责声明陈述:本产品无意诊断、治疗、治愈或预防任何疾病,且以上声称,未曾像药物那样被评估过。在你所在的地方,措辞或许不同,但底下那个事实并无二致:一个注册号,记录的是「一件产品被允许上架」,而不是「它被证明有效」。这个区别,是你在「买一样东西去治疗某样东西」之前,值得知道的——因为那张标签,往往正在用「法律所允许的唯一语言」告诉你:没有任何「真正治疗任何东西」的声称,能够被提供实证。
把这份清单,对准我自己的货架
现在是那个要紧的部分,因为上面的一切,都可以被不诚实地使用——被当作一件武器,去拆毁别人的补充剂,同时,让自己的,一路放行。一个骗子,可以把这整套方法背得滚瓜烂熟,却只把它用在竞争对手身上。那个把「诚实的证据阅读」,与那场表演区分开来的、唯一的动作,正是骗子从不做的那一个:把这份清单,对准你自己所出售或推荐的东西,大声地,并报告它所说的,即便那答案并不方便。
那么:我所推荐的东西里,有许多,并不处于证据阶梯的顶端,而我不会假装并非如此。营养医学的一大部分,运作于「机制,加上临床观察,加上一个合理的安全边际」之上——一种物质,有着一个可信的、被充分刻画的起效方式,一批提示获益的观察性与实践性经验,以及一个较低的伤害风险——而非运作于「一摞大型随机试验」之上。你会注意到,这,正是 β-胡萝卜素当年所立足的那同一副三脚架——而你理应注意到。这也正是为什么,那条「安全」的腿,必须比另外两条承载更多的重量:它必须意味着「在我实际所用的剂量下、已被确立的人体安全」——在那个剂量上,长期的、真实世界的使用而无害——而绝不是一个机制「它应当安全」的许诺。一旦一种物质的安全,只倚仗于它的机制看上去有多干净,那么 CARET,就是我不得不当作「可能」去对待的那个结局。我从那个层级去推荐,而我认为这么做是站得住脚的——但,仅当我明白地说出那就是它所在的层级,也仅当那条安全的腿,是真实地在承重。它,与一种「经 RCT 证实的药物」,并不相同;而告诉一个患者,说它相同,恰恰会是我正警告你去防的那个动作。我所不做的,是从那之下的那个层级去推荐——那些支撑本质上是营销、机制是臆测、安全性未被确立的物质——无论它们有多「天然」,也无论它们会有多好卖。
有两条纪律,让这件事保持诚实;而它们,朝着相反的方向切割——这,正是你如何知道,它们在真正承担着分量。第一条:未被证实,不等于已被证伪。一项大型试验的缺席,不是「某样东西不起作用」的证据——大多数营养干预,永远不会有一个制药赞助商,去资助那个「本能了结此事」的试验,这是一个我曾另文写过的空缺——所以,我不能去否定一切「缺少 RCT」的东西,你也不能,否则,这套方法,就塌缩成一种「把真实的信号,连同噪音一并扔掉」的犬儒。第二条,朝另一个方向拉:中等的证据,必须被称作中等的。我不能,仅仅因为我相信它,就用「证明」的语言,去推广一种「机制加观察」的物质,因为那份相信,恰恰就是这套方法所要核查的东西。两者都握住,你便有了那份纪律。丢掉任何一条,你便有了一个骗子——一个什么都不信的,或一个「凡他所卖、无不深信」的。
什么会改变我的想法
我所描述的这套方法,倚仗于一个关于证据的主张:较高的层级,是比较低的层级,更可靠的因果向导。这个主张本身,是可证伪的,也值得说说如何证伪。
如果结果表明,专就营养干预而言,随机对照试验系统性地误导——即它的设计,可靠地为这一类物质,产生假阴性,以至于那些真正起作用的东西,因为结构性的、而非真实的原因,不断在试验中失败——那么,「它通过 RCT 了吗?」,就会是一个比我所描绘的,更糟的问题,而这道层级,就需要为这一领域,重新加权。这不是一个边缘的忧虑;它是一个「为单一物质药物而建的试验,能否评估个体化的、多组分的营养方案」的、活生生的方法论争论,我认真对待它。但,它是一个「审慎地去解读那些层级」的理由,而不是一个「抛弃它们」的理由——而关键在于,它对我自己的推荐的切割,与对任何人的,一样多。如果一种我所推荐的物质,被放进一个「适配于它实际所做之事」的、设计良好的试验里,并失败了,那么,诚实的回应,就是停止推荐它——而且,我不能在每一次结果为阴性时,都重新去定义什么才算一个「公平的」试验。一次尚可争辩的错配,是一个「再看一看」的理由;而一连串设计良好的失败,是一个「就此停手」的理由——而这,是我欠你的。
一个结语性论点
你永远无法靠「读更多的营销」,来读赢营销。总有下一则声称、下一个见证、下一项从台上挥舞的研究。你所能做的,是换一种方式:随身带着三个问题,并均匀地,对着一切去问:这,实际正站在哪一层级的证据上;它撼动的,是一个要紧的结局,还是一个仅仅与之并行的替代指标;以及,那个兜售的结构——藏起的剂量、那些见证、那项孤零零却光彩夺目的研究、小字里的免责声明——泄露了「那不在场的数据」的什么。这三个,没有一个,需要一纸学位。这三个,都只要求:你愿意,把它们对准「你所希望为真的」,一如对准「你所怀疑为假的」。
那份均匀,就是它的全部。这套方法之所以是一道真正的防线、而非又一个意见,是因为它,能够被对准它的使用者;而我之所以能诚实地把它交给你,是因为我,已经把它,对准了我自己——承认我自己的推荐处在哪一层,拒绝那之下的层级,并标出「已证明的」与「仅仅合理的」之间的差别。你最不该信任的人,不是那些「承认自己的证据是中等的」人。而是那些「其证据总是、方便地、压倒性的」人——以及那些,从不曾、哪怕一次、在公开场合,把这份清单,对准过他们自己货架的人。